"Machete Kills" estará llena de acción y personajes fuera de lo común, una vez más Danny Trejo interpretará al vengador, solo que esta vez estará acompañado de reconocidas figuras bizarras.
Lady Gaga interpretará a una asesina del bando enemigo, Charlie Sheen será el presidente de Estados Unidos y Mel Gibson será un peligroso traficante de armas.
Vanessa Hudgens, Alexa Vega, Jessica Alba, Antonio Banderas, Michelle Rodríguez y una Sofía Vergara, Madame Desdemona, con senos explosivos, completan el elenco.
Robert Rodríguez tiene pensado convertir en trilogía a "Machete Kills" con una tercera entrega que llevaría por título "Machete Kills Again... In Space".